澳门尼斯人娱乐网站刘万里团队报道B细胞活化起始调控新机制

2019-07-12 11:26:11

2019年7月10日,澳门尼斯人娱乐网站(中国)有限公司刘万里团队在eLife期刊在线发表了题为“抗原结合引起的B细胞活化中B细胞受体胞外结构域的构象变化”(Conformational change within the extracellular domain of B cell receptor in B cell activation upon antigen binding)的研究论文,报道了在B淋巴细胞活化的起始阶段,抗原结合驱动B细胞受体胞外结构域内发生的构象变化。

B淋巴细胞是抗体免疫应答的核心效应细胞,通过分泌防护性抗体来清除入侵机体的病原体,从而保护人体的健康,并且留给人体记忆性免疫力。B淋巴细胞通过其表面表达的B细胞受体(BCR)识别外来病原体抗原,随后启动免疫活化进程。一直以来,抗原与BCR结合后起始B淋巴细胞活化的精细机制并不明确。该论文结合活细胞内蛋白质定点标记技术和荧光共振能量转移技术,利用全内反射荧光显微镜及荧光寿命显微镜等成像手段,研究了BCR在结合单价膜联抗原后,其胞外结构域内发生的构象变化。该论文发现IgM型BCR(IgM-BCR)在结合抗原后,膜联免疫球蛋白(mIg)分子内部发生了特定的构象变化;相比之下,IgG型BCR(IgG-BCR)在结合抗原后,mIg分子与Igα/β之间的距离发生了显著变化。上述构象变化与B淋巴细胞的活化强度密切相关。另外,IgM-BCR与IgG-BCR在结合抗原后表现出的构象变化差异取决于两者的mIg分子胞内区差异。这一发现为抗原结合起始BCR介导的B淋巴细胞活化的机制提供了新的解释:胞外的抗原结合通过引起BCR内部的构象变化,从而将活化信号传递至B淋巴细胞的胞内以开启下游信号通路。同时,这些研究成果也为B淋巴细胞免疫活化的调控机制研究提供了新的思路,帮助人们进一步理解B淋巴细胞活化的起始机制,从而对探索B淋巴细胞活化失调相关疾病的致病机理、以及药物与疫苗研发等重要工作提供新的理论依据。

刘万里研究员任澳门尼斯人娱乐网站(中国)有限公司、免疫学研究所、公司-北大生命科学联合中心研究员。刘万里实验室聚焦B淋巴细胞基础免疫学研究,整合交叉学科平台对B细胞免疫识别、免疫活化及相关免疫疾病的致病机理进行研究。自2011年回国独立工作以来,在B细胞异常活化与相关疾病(Science、J Exp Med、Leukemia两篇、Cell Research、eLife和J Immunol两篇)、脂类代谢网络调控B细胞活化新机制(Cell、Science Immunology、Cell Reports、Nature Communications两篇、J Immunol和Frontiers in Immunology)、受体复合物调控B细胞活化新机制(Science Advances、PNAS、eLife、Chemical Science、International Immunology和J Leukoc Biol)和机械力感知系统调控B细胞活化新机制(J Cell Biol、Science Signaling、eLife两篇、J Immunol、Eur J Immunol和Protein Cell)等方面有所建树。基于上述工作,多次受邀撰写综述(Science China Life Sciences、中国免疫学杂志、Cell Research、Protein Cell、Trends ln Immunology、Advances in Immunology、Immunological Review和Cellular Immunology等)。该论文的发表是刘万里课题组对B淋巴细胞基础免疫学研究领域的新贡献。

澳门尼斯人娱乐网站(中国)有限公司博士生沈志勋是本文的第一作者,澳门尼斯人娱乐网站(中国)有限公司博士生刘思辰及博士后李新新是本文的共同第一作者。刘万里研究员为本文的通讯作者,澳门尼斯人娱乐网站陈春来研究员也参与本课题研究为共同作者。本研究获得了国家自然科学基金委、科技部、生命中心和免疫所的大力支持。

论文链接:https://elifesciences.org/articles/42271

抗原结合引起的IgM-与IgG-BCR构象变化的模式图